Кишечные бактерии подавляют иммунную защиту при раке поджелудочной железы
Ученые из университета Торонто в Канаде обнаружили, что бактерии, обитающие в кишечнике, подавляют противоопухолевый иммунитет при злокачественных новообразованиях в поджелудочной железе. Это открытие может привести к созданию более персонализированных методов лечения рака поджелудочной железы.
Исследователи обнаружили, что молочнокислые бактерии (Lactobacillus), которые являются нормальной составляющей микрофлоры и важны для здоровья кишечника, способны изменять функцию «клеток-пожирателей» макрофагов в микроокружении злокачественных опухолей поджелудочной железы и стимулировать рост рака.
Профессор Трейси МакГаха (Tracy McGaha), один из соавторов этого исследования, рассказывает:
В большинстве современных исследований рассматриваются положительные эффекты нормальной кишечной микрофлоры при онкологических заболеваниях. Наша же работа посвящена отрицательной корреляции между деятельностью микроорганизмов и исходами злокачественных опухолей. Мы обнаружили, что при некоторых условиях микрофлора может оказывать негативное влияние.
Бактерии заставляют макрофаги способствовать прогрессированию злокачественной опухоли
Функцией макрофагов является поглощение и уничтожение различных патогенов, попавших в организм или образовавшихся в нем самом. Считается, что эти клетки-пожиратели играют важную роль в росте и метастазировании злокачественных опухолей. Ученые обнаружили, что бактерии Lactobacillus влияют на функцию макрофагов из-за своей способности метаболизировать триптофан, незаменимую для человека аминокислоту, которая содержится в пищевых продуктах животного и растительного происхождения.
В результате метаболизма триптофана микроорганизмами образуются вещества, которые называются индолами. Они способны активировать арилуглеводородный рецептор (AHR), который регулирует активность генов и может способствовать воспалению и подавлению местной иммунной защиты в разных частях тела.
По словам профессора МакГаха, ученые были удивлены тому, насколько выраженное влияние оказывает микрофлора на AHR и иммунную функцию:
Поначалу мы вообще не планировали исследовать микробиом. Нас интересовала функция AHR в микроокружении злокачественных опухолей. Но когда мы заблокировали у животных гены, активирующие AHR, это не дало никакого эффекта.
Тут исследователи вспомнили о результатах более ранних научных работ, которые показали, что бактерии в составе микрофлоры могут влиять на активность AHR и подавлять воспаление, что способствует прогрессированию рака. Было решено изучить влияние молочнокислых бактерий.
Исследователи изучили геномы отдельных клеток, а также проверили действие бактерий на мышей, у которых был искусственно вызван рак поджелудочной железы. Далее ученые проанализировали образцы опухолевой ткани, полученные во время биопсии, и результаты клинических исследований с участием онкологических пациентов. Догадки подтвердились: высокая экспрессия AHR коррелирует с более активным прогрессированием рака, подавлением иммунитета и низкими показателями выживаемости пациентов.
Болезнь, с которой сложно бороться
Рак поджелудочной железы характеризуется низкими показателями выживаемости пациентов, и с ним очень сложно бороться. Эти злокачественные опухоли встречаются довольно редко, но, тем не менее, например, в Канаде находятся на третьем месте среди причин смертности от онкологических заболеваний.
За последние три десятилетия выживаемость при многих злокачественных опухолях существенно выросла, но только не при раке поджелудочной железы.
Требуются новые, более эффективные методы лечения. Как раз в этом направлении и работают ученые из Университета Торонто. В дальнейшем они планируют провести исследование с участием онкологических больных, собирать образцы их стула до и после курса химиотерапии и разобраться, влияет ли состав кишечной микрофлоры на выживаемость, эффективность лечения. В конечном итоге нужно выяснить, как микробиота взаимодействует с иммунной системой при раке поджелудочной железы, и можно ли на это повлиять, чтобы улучшить прогноз. Возможно, ученые найдут применение трансплантации фекальной микробиоты или разработают какие-то другие подходы к терапии.
Рак поджелудочной железы входит в число онкологических заболеваний с наиболее серьезным прогнозом. Такие злокачественные опухоли зачастую удается диагностировать лишь на поздних стадиях, их сложно удалять. Тем не менее, эффективные методы лечения существуют. Даже когда уже невозможно добиться ремиссии, зачастую больному всё еще можно помочь, продлить его жизнь. В клиниках федеральной сети «Евроонко» для этого используются все доступные возможности.
..